自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现才华，饰演角色如“孩儿发”的稚龄少年或“娃娃生”。随着父亲所组建的剧团“跑码头”四处流浪，她从小就习惯了漂泊的生活，这种经历也为她日后的角色塑造打下了坚实的基础。1947年，她与父亲一同加入丁老六领导的班子，在安庆市落脚于民众剧团。
作为当时知名花旦的父亲潘泽海，他亲自教授潘璟琍，使她掌握了丰富的戏曲知识。当时女演员相对较少，而她的年龄更是童真，因此很快赢得观众的心。她能够精通多种类型，如唱功戏和武功戏，不仅在花旦和闺门旦方面有深厚造诣，而且还能表演刀马旦等多样化角色。她的艺术素养扎实，是个全面发展的人才。
1949年，她加入了安庆民众剧团，陆续在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等杰出作品中担纲主角。在聪明勤奋和业务能力上的快速提升，让她1954年18岁那年，在华东区戏曲观摩演出大会上荣获了一等奖项。
1954年的转折点，对她而言意味着更多挑战。她被调入安徽省黄梅戏剧团，并曾一度分成两个独立的小组，其中她担任第二支队伍副队长。在此期间，她参与过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》的制作，每部剧都让人印象深刻。尤其是在与严凤英、王少舫搭档合作的情景中，比如在《天仙配》的二姐或者《女驸马》的公主一角，与严凤英形成了一种难以忘怀的情感共鸣。
无论是正面还是配角，潘璟琍都是认真对待每一个角色。她不追求表面的行当表现，而是致力于刻画人物内心世界。身段优雅、文武兼备，是她的标志性特点。而且，她的声音师承于父辈，以古朴浑圆之美，为人物增添了一层神秘气息。此外，她对于每一场表演都持有极高标准，即使是一位主要演员，也愿意去扮演配角，从不满足于敷衍塞责。
