高桂枝，河南洛阳人，自幼跟随刘卫生先生学习曲剧，成为了花旦和青衣的专家。1953年，她进入了洛阳文化局戏剧学校，并在1954年加入了洛阳市曲剧团。后来，她又在河南省戏曲学校深造了一年，在1960年加入了河南省曲剧团。在她的职业生涯中，她曾经是河南曲剧团张新芳的学生，也曾经是郑州市曲剧团的演员。在1978年的恢复之后，她再次回到河南省曲剧团。
1985年11月，高桂枝在北京参加了全国戏曲演员进修班，由吴素秋、赵荣琛等老师教授。她一直活跃到1996年8月才退休。但她的贡献并没有就此停止。2008年6月，被确定为省级“非物质文化遗产”保护剧种——曲剧的代表性传承人。而在2009年的第三批国家级非物质文化遗产项目中，她被列入名单，这是她多年的努力和贡献得到了认可。
艺术上，高桂枝主演过多部作品，如《蝶恋花》、《杜鹃山》、《江姐》、《香罗帕》、《鸳鸯谱》、《荆钗记》、《秦香莲》以及《秦香莲后传》，塑造出许多鲜活的人物形象。她尤其擅长现代戏表演，将生活化动作融入传统程式，使人物更加真实生动。她还创造出了独特的表演动作如“跑驴”、“赶驴”、“抓鱼”、“放鱼”，这些都显现出了她的艺术风格。
高桂枝不仅有着卓越的人气，还博采众长，将不同地方特色融合于一体，有着清晰而富有表现力的嗓音。其中，《山鹰》、《赶脚》及《掩护》的现代戏分别被全国三十余个国家级、省市级艺术团体搬演，其中《掩护》的电影版更受欢迎。此外，她凭借角色成嫂获得奖项，并且获得中国戲劇“金三角”的优秀表演奖。在2011年的中国乐舞节上，更获得终身成就奖，以此作为对她五十多年的辛勤工作的一份肯定。