自小跟随父亲潘泽海学艺，6岁便上台表演，初尝风味于“孩儿发”和“娃娃生”的角色。随着父亲的班子“跑码头”四处漂泊，她从小就习惯了流浪生活，这种经历为她后来塑造人物打下了坚实的基础。在1947年，随丁老六的班子进入安庆市，“民众”班成为她的新家。
父亲潘泽海是一位当时名声显赫的花旦，他亲自教导，使得潘璟琍掌握了许多戏曲技巧，只要15岁，就能独挑大梁。当时女演员寥寥可数，而像她这样年轻又有才华的人更是少之又少，因此自然而然地赢得了观众的心。她能够演绎各种花旦、闺门旦等多种唱功戏和做功戏，其舞台表现力强，不仅在唱腔上下功夫，也精通武术。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等一系列杰作中担任主角。由于聪明勤奋，她业务水平迅速提升，在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，以18岁之龄荣获最佳演员奖项。
不久之后，她被调往安徽省黄梅戏剧团，那里曾一度分为两个独立团体，她担任副团长一职。主演过如《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》的数十部作品，与严凤英、王少舫搭档合作，在《天仙配》中饰二姐，《女驸马》中饰公主，与严凤英形成了一对难忘的银幕情侣。
她对于每一场表演都认真对待，从不满足于简单重复，而是致力于刻画人物深度，不追求虚假的情节。她身手敏捷，文武双全。在音乐方面师承其父，以古朴浑圆、优美委婉著称，可以将角色内心世界通过歌声展现给观众。而她的艺术修养也非常高，即使是配角，也能用真挚的情感去诠释，每一次都不留余地地投入到角色中去。
