在1550年9月24日，蒙古的土默特部首领俺答汗因与明朝的“互市”谈判不成，率军攻打古北口，这次冲突被后世称为“庚戌之变”。俺答汗的军队在城外肆意焚掠，而明朝内部却因为严嵩等人的错误决策和害怕战事而未能有效应对。战争结束后，严嵩为了掩饰自己的责任，将兵部尚书丁汝夔杀害，以此来平息公众的责问。
这场“庚戌之变”的发生，其实质并不仅仅是单纯的军事冲突，更深层次地反映了明朝与蒙古之间经济贸易关系对于维持双方和平共处至关重要性。战争暴露了明王朝在政治、军事方面存在的问题，同时也表明了中原农业社会与北方游牧民族之间不可避免且紧密相连的经济联系。在这个过程中，明朝统治者错误地忽视并破坏了这种客观联系，从而导致了一系列负面后果。
《明实录》的编修者评论道：“自1542年以来，每年都有蒙古要求进行贡市，这显示他们愿意停止战斗，并恢复正常生活。但当时的一些边境官员，如翁万达等人，却认为应该接受这一要求，因为它符合双方利益。而政府却没有妥善处理这一问题，只是在表面上宣扬闭关政策，但实际上并没有加强防御准备，最终导致了一系列混乱的事情。”
