自小跟随父亲潘泽海学艺，6岁便上台表演，初尝“孩儿发”的童稚角色或“娃娃生”的甜美形象。随着父亲搭建的班子“跑码头”四处漂泊，她早早习惯了流浪生活，这种经历为她后来的角色塑造打下了坚实的基础。在1947年，与父亲所在的丁老六班进入安庆市落脚于民众剧团。
作为当时知名花旦的父亲潘泽海，他亲自执教，使得潘璟琍掌握了丰富戏路。她15岁便能够独自顶梁而出。当时女演员少之又少，更是如此，因此她很容易获得观众青睐。她的艺术天赋广泛，不仅能演绎花旦和闺门旦，还擅长唱功戏与做功戏。她技术扎实，可以饰演各种刀马旦角色的复杂剧目。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典大戏中担任主角。由于聪明勤奋，她业务水平迅速提升到了高水平。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，18岁的她荣获一等奖，这成为了她的重要里程碑。
同年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。这支团队曾一度分裂成两个部分，而她则担任第二个团体的副团长。在这里，她主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》，总共数十部作品。她多次与严凤英、王少舫合作，在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主一角中，与严凤英搭档默契，让人难以忘怀。
在舞台上，她认真对待每一个角色，不沽名断言，只追求人物刻画。她身姿矫健文武兼备。她的唱腔师承于父母，对古朴浑圆委婉优美有深厚研究，以此把人物内心世界通过歌声展现给观众。而她的艺术修养极佳，即使是主要演员，也乐意扮演配角，并以认真的态度呈现，从不敷衍其事。
