在1550年9月24日，蒙古的土默特部首领俺答汗因“互市”的不顺利而率军进犯古北口，这导致了大量的人员被杀害和掠夺。京城因为此事而陷入恐慌。在这时期，严嵩掌握着大权，而兵部尚书丁汝夔建议如何进行防御与反击。但是严嵩对战争感到畏惧，因此禁止将领们出战。这使得俺答汗的军队能够自由地在城外烧杀抢掠，并在满足其贪欲之后自行撤退。此后，严嵩将丁汝夔处决，以此来平息民众的愤怒。这个事件史称为“庚戌之变”。
庚戌之变对明朝产生了深远影响。它表明了蒙古与明朝之间贸易关系对于维持双方和平共处至关重要。这也揭示了当时明王朝在政治、军事上存在缺陷，以及他们忽视并破坏了中原与北方游牧民族间不可或缺的经济联系的问题。
《明实录》的编纂者，对于庚戽之变这一事件进行评论，他们认为，从1542年起，无论何种原因，蒙古都渴望通过贡献商品来建立贸易关系，其诚意相当真挚。当时边境上的官员，如总督翁万达等人，也认为应该接受这种提议，因为这样既能保持和平，又有助于控制局势。但是中央政府却没有主导讨论这个问题，只是在关闭边界以阻止任何进一步发展的情况下，却又没有加强国防准备相应地做好应对。而最终竟然是指控并处死那些代表，使得战争变得更加残酷。最后，当廷臣们被命令讨论是否允许这些条件时，那些要求实际上已经由武力逼迫出来，而我们则只能无奈地回应。这次城下签订的协议实在让人羞愧极了。
