高桂枝，河南洛阳人，自幼跟随刘卫生先生学习曲剧艺术，从事花旦、青衣表演。1953年考入洛阳文化局戏训班，1954年进入洛阳市曲剧团，她的艺术生涯便在这里展开。之后，她又在河南省戏曲学校（现河南省戏曲学院）进修了一年，并于1960年加入了河南省曲剧团。在她的职业生涯中，她曾与张新芳老师学习并调入郑州市曲剧团任演员。
1978年，当河南省曲剧团恢复时，高桂枝再次加入该团队，并于1985年11月前往北京参加“全国戏曲演员进修班”学习。在那里，她受到了吴素秋和赵荣琛等老师的指导。她主演了多部经典作品，如《蝶恋花》、《杜鹃山》、《江姐》、《香罗帕》等，同时也在现代戏方面取得了显著成就。
2008年6月，被确定为省级非物质文化遗产保护代表性传承人。两年的时间后，在2009年的第三批国家级非物质文化遗产项目名单公布中，她以其卓越的艺术表现被列为代表性传承人。这是她继王秀玲和马骐之后成为第三位获得此殊荣的河南曲剧表演艺术家之一。
高桂枝以其独特的风格塑造了多个鲜活的人物形象，不仅在传统戏目上有所建树，而且在现代戏中的表现尤为出色。她善于捕捉人物特点，将生活化动作融合于传统程式之中，使人物更加生动活泼。此外，她还创造出了如“跑驴”、“赶驴”、“抓鱼”、“放鱼”的一些独具特色的表演动作，这些都体现了她对艺术形式创新能力的追求。
她的嗓音清晰、高昂，让每一场表演都充满魅力。而她主 演的大型现代戲《山鹰》、《赶脚》及《掩护》，先后被全国三十余家国家级、省市级艺术团体移植搬运，其中《掩护》的故事甚至被改编成了电影。1986年，被评定为全国尖子演员，并凭借其角色成嫂获奖，还曾因同一角色的优异表现而获得中国“金三角”交流演出的优秀表演奖。
2011年的中国曲剧节，更是授予她终身成就奖，以此来肯定她的无数努力与贡献。