自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现才华，饰演那些童稚的角色或新生的娃娃。随着父亲所组建的“跑码头”剧团四处巡演，她早已习惯了流浪生活，这种经历也为她日后的角色塑造打下了坚实的基础。1947年，与父亲一起加入丁老六班，在安庆市落户民众剧团。
父亲潘泽海是一位当时名声显赫的花旦，因此潘璟琍学到的戏很多。当她15岁便能独立扮演主角时，那个时代里女演员如此年轻而又有能力的人寥寥可数，所以自然容易受到观众青睐。她擅长多样化的戏路，从唱功和表演到武功，她都能驾驭自如。她的根基扎实，可以在各种类型的剧目中担纲。
1949年，她加入了安庆民众剧团，并陆续在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大制作中担任主角。在那段时间里，由于聪明好学和刻苦努力，她迅速提升业务水平。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只要18岁，便荣获了一等奖。
不久后，她被调至安徽省黄梅戏剧团工作。在某一时期，该团分为了两个部分，而她则成为了二队副队长。她参与过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》的许多作品。她与严凤英、王少舫合作无数次，在《天仙配》中饰演二姐，在《女驸马》中饰公主，与严凤英搭档完美无瑕，让人难以忘怀。
她对待每一场表演都认真负责，不仅仅是因为职业，也因为对角色深入理解。她身姿矫健，文武双全。她的唱腔师承自父母，以古朴浑圆之风委婉优雅，将人物内心世界通过歌声呈现给观众。而且，无论是主要角色还是配角，她都能够投入极大的热情去完成，从不敷衍或做作。
